处死朱由桦的当天，朱由桦离奇失踪，梅儿和兰心都因此受到责罚。兰心不顾太子反对，执意要将朱由桦送还给三皇子，却发现马车上的孩子竟然不翼而飞。兰心和太子感情出现嫌隙，梅儿和金碧瑶使出浑身解数争得太子宠爱。太子和万历等人到郊外狩猎，有人暗杀太子，梅儿为太子挡下一箭，生命垂危，太子深受感动，认为欠梅儿太多。上官鸿业调查太子行刺事件，却发现幕后的真凶并不是众人猜想的三皇子，而是梅儿。梅儿册封当天，郑贵妃揭出了梅儿乃娼妓之女的秘密，让梅儿不能受封。郑贵妃趁势发动自己的亲信弹劾上官鸿业，兰心救父心切，却误会太子，两人再次不欢而散。失踪多日的朱由桦突然出现在兰心房中，将朱由桦放入篮子中带入宫去，却被梅儿换成了旋儿，兰心带“朱由桦，”进宫，巧遇为上官鸿业来求情的太子，太子再次产生了误会。在王恭妃和郑贵妃的逼迫下，太子提剑杀死了璇儿 ，等知道时璇儿已经没有了呼吸。兰心伤心欲绝。兰心带幸存的朱由桦离去，太子策马追去，却寻不见踪影了。皇上以太子妃一位不可久缺为由，册封大学士王中泽之女王氏为太子妃。

　　正德皇帝朱厚照（任贤齐 饰）自小长于深宫，虽有太监宫女们扮演各色人物的“百姓街”供他进行“假装微服私访”的游戏，但正德对假模假式的表演早已厌倦，遂借皇太后为他操办婚事的机会，随史官司马西（罗家英 饰）、指挥使陈珍珍（梁小龙 饰）以及太医一同微服出宫。正德一行体察民情游历到江南小镇，误入江南四大才子的赌局，将玉玺和银两统统遗落，只得加入丐帮盛会抢食，岂料混乱中正德与司马西等人失散又失去了记忆，落魄的正德因一碗善面结识龙凤店老板娘凤姐（徐熙媛 饰），并进入龙凤店担任小二。另一方面，宫中图谋篡位的宁王获悉正德失忆，派出手下欲将正德的人生限制在龙凤店中……

　　十六世纪末，东场西场在朝廷上争权的斗争日趋白热，组建“大同契”抵御外敌的于历卷入其中，因谋逆罪被处以极刑，大同契一案的幕后主使韩申均有庶子韩坚子（白成铉 饰），韩坚子在韩家毫无地位可言，他一次次用暴力谋求尊严，但终不得志。大同契内部的野心家李梦鹤（车胜元 饰）认为抵御外敌先要荡平腐败的朝廷，成功执掌大同契后，李梦鹤将韩申均满门斩杀复仇，于历生前好友——目盲的高手黄处士（黄政民 饰）出面阻止梦鹤，并将重伤的韩坚子救走。梦鹤率领大同契打出反朝廷大旗，在各地掀起暴力反抗。另一方面，拜黄处士为师的韩坚子苦心修炼，踏上了寻找李梦鹤复仇的旅途。在纷纷乱世中，每个人都将面对自己命运的劫数……

　　沧州民间富户徐万海偶得传国至宝“仙人承露盘”，欲进献给当朝皇帝，却不慎走漏风声被民间大盗“九尾狐”得知，徐万海为了宝物安全，希望平安镖局接受护宝任务。但因徐万海先前得罪过平安镖局，自知理亏，于是在新任知府的调解下，谷平安以其人之道还其人之身的方式答应了为徐万海护镖。然而狡猾的九尾狐不断变换身份与镖局及护宝的邓捕头等人过招，却始终没有露出真实面目，但再完美的计谋也会有破绽暴露，镇定从容的王兆兴经过观察和分析心中暗暗明白

　　姚芊芊腹中的孩子即将足月，为了让大家相信孩子是太子的，郑贵妃命她带兰心去郊外寺庙进香，自己则安排手下装作歹徒袭击二人，让姚芊芊有理由“受惊早产”，并想伺机除掉兰心。谁知，姚芊芊真的受惊动了胎气，幸有兰心全力相助，这才九死一生，在途中产下一子。从此，姚芊芊视兰心为生死之交，王恭妃见状，却误以为兰心被郑贵妃收买。王恭妃明白梅儿和兰心情同手足，为防止梅儿随兰心一同倒戈，她开始用各种方式离间两人的关系 。
　　梅儿原是上官大人与歌女李月棠之女，实为兰心之妹。

　　明朝末年，皇帝昏庸，曾保家卫国屡建功勋的锦衣卫被奸佞利用，沦为暗杀工具，令世人闻风丧胆。因谋权篡位而被施以刖刑的庆亲王（洪金宝 饰）虽被流放塞北多年，然野心不死，暗中勾结大太监贾精忠（罗家英 饰），企图卷土重来。贾精忠在中土掀起一场腥风血雨，不愿苟从者格杀勿论。锦衣卫指挥史青龙（甄子丹 饰）在执行任务过程中因发现贾精忠阴谋而被追杀，身受重创后委身正义镖局以图保护玉玺。茫茫大漠，青龙在镖头之女乔花（赵薇 饰）以及天鹰帮帮主大漠判官（吴尊 饰）的帮助下准备阻止庆亲王与贾精忠的阴谋，此时，庆亲王义女——拥有绝世武功的脱脱（徐子珊 饰）身负追杀青龙的使命亦赶至雁门关……

　　故事发生在明嘉靖年间。平安镖局遭受了多年不遇的“走麦城”，押镖的一干人马在关外遭番兵掳劫，王兆兴（吴奇隆 饰）和谷平安（王鸥 饰）觉事情蹊跷，决定查明真相。在好友高翔（皇轩 饰）协助下，终于查明劫镖的是镇守边关的腾飞将军（海波 饰），这期间腾飞差人捕获了王兆兴，并嫁祸于他，谷平安联络众捕头，决定在行刑之日劫法场。不料行刑当日寡不敌众，谷平安等人被腾飞的军队制服。围观的老百姓早就对欺压百姓的腾飞军队恨之入骨，奋起与军队抗衡，众人合力将腾飞就地正法。死后的腾飞被朝廷追封，谷平安心中不服，但王兆兴的一番话让他顿然醒悟......

　　王兆兴已和谷平安过上了甜美安逸的日子，但突然王兆兴收到了龙骑禁军的召唤。为救义父“车千户”，王兆兴又拿起了大枪重新加入锦衣卫。没想到在执行任务过程中龙骑禁军全军覆没，只留下王兆兴一人逃出虎口。更令人意想不到的是王兆兴回到家中，却发现……

　　张清远死后兰心终日郁郁寡欢，太子误以为她还深爱张清远，嫉妒不已，故意亲近其她妃子来刺激和报复兰心。兰心本已对太子暗生情愫，见状却只能伤怀。 姚芊芊明白了四面楚歌的危险，为保腹中孩子，她四处笼络人心，颇见成效。 王恭妃查出了兰心和张清远的私情，盛怒之下将兰心打入冷宫。太子偷偷潜入冷宫和兰心相见，两人终于明白了对方的深情，情动之下有了一夜温存…… 后来，兰心被诊出怀有身孕，王恭妃却根本不相信这个孩子是太子的……

　　《镖行天下前传之燃眉危机》讲述右玉关在番军的长期围攻之下岌岌可危，奸相严嵩把持下的朝政却坐视不管，右玉关守将杨选只有率部顽强抵抗，苦苦等待友军支援的粮草。平安镖局押送的粮草于纷飞的战火中安全送达右玉关，无疑给已经断粮三天的右玉关雪中送炭。平安镖局副总镖头谷平安将押镖的粮草交付给守将杨选，获悉番军最近虽不攻城，却接连向城内抛扔死尸。
　　谷平安当即赶到城门处察看番军抛扔进城的死尸，发现每具死尸上都有不同程度的黑斑。谷平安押镖行走江湖多年，见多识广粗通医术，知道死尸上的黑斑乃传染性极强、病死率极高的黑斑病。谷平安、王兆兴在察看完右玉关的殓尸房准备集中处理的尸体之后，更加坚定番军通过黑斑病将右玉关变成一座死城的企图。
　　黑斑病在右玉关迅速蔓延，城内民众和兵士感染上黑斑病的人数不断增加，如何根治黑斑病、制止黑斑病在右玉关蔓延，成了能不能守住右玉关的关键所在。守将杨选想到了右玉关的郎中，奇怪的是右玉关所有的郎中都在一夜之间消失。与此同时，京城传来的谍报说，京城张太医在太白楼齐聚中原名医时，遭不明杀手系数杀害。
　　右玉关被番军抛扔传染性极强的黑斑病死尸，京师、乃至中原各大名医遭劫杀，绝对不是简单的巧合。守将杨选不慎感染黑斑病后，挽救右玉关的任务就落在王兆兴和谷平安的身上。绝望之时，王兆兴想到番军既然敢用黑斑病攻取右玉关，势必事先找到防治黑斑病的秘方。
　　王兆兴的推断一点没错，番军副将窝阔台在蓄谋黑斑病攻城之前，通过右玉关的一名郎中事先找到防治的秘方。王兆兴、谷平安暗中侦查，抓获与番军副将窝阔台交易的一名郎中，得知真正能根治黑斑病、救右玉关于将倾的，只有二百里开外蜂鸣山的天华药师。王兆兴与番军交手时不慎感染黑斑病，寻找天花药师的任务落在了谷平安的肩上。
　　谷平安带着两名镖手冒着生命危险赶到蜂鸣山，发现天华药师的住处早已遭番军破坏，天华药师生死未卜。谷平安在一座石碑上发现秘方，更找到难得一见的药引龙柏叶，顺利回到右玉关，当即熬制汤药，及时挽救右玉关满城民众和兵士。谷平安成为右玉关的救命恩人，番军功亏一篑，望城兴叹，败北而去。

　　故事发生在明嘉靖年间。平安镖局遭受了多年不遇的“走麦城”，押镖的一干人马在关外遭番兵掳劫，王兆兴（吴奇隆 饰）和谷平安（王鸥 饰）觉事情蹊跷，决定查明真相。在好友高翔（皇轩 饰）协助下，终于查明劫镖的是镇守边关的腾飞将军（海波 饰），这期间腾飞差人捕获了王兆兴，并嫁祸于他，谷平安联络众捕头，决定在行刑之日劫法场。不料行刑当日寡不敌众，谷平安等人被腾飞的军队制服。围观的老百姓早就对欺压百姓的腾飞军队恨之入骨，奋起与军队抗衡，众人合力将腾飞就地正法。死后的腾飞被朝廷追封，谷平安心中不服，但王兆兴的一番话让他顿然醒悟......

　　明嘉靖年间，东瀛倭寇犯我疆土，百姓深受其害，平安镖局也卷入其中。倭寇大举侵略东辽，大明使臣安公朴（李华 饰）自朝鲜返回途中遭遇倭寇至今下落不明，千户大人令锦衣卫王兆兴（吴奇隆 饰）找到安公朴，护送至辽中千户营。找到安公朴后，一干人马奔辽阳而去，但脱险后的安公朴视沿途百姓求救声而不见，只顾自身逃命。平安镖局副总镖头谷平安（王鸥 饰）不堪目睹百姓沦亡，自愿免费护送百姓去辽阳。途中遭日本忍者追杀，谷平安和王兆兴以民族大义为重，摒弃前嫌联手与倭寇拼杀。倭寇的穷追不舍令王兆兴生疑，他逼安公朴说出此行的真相，被逼无奈的安公朴终于吐露了内心的秘密......

　　吴迪（小沈阳 饰）以修鞋为生，最大乐趣就是看武侠漫画《飞剑》。某日，他遇到了修鞋女子月露（林熙蕾 饰），后者是皇上（陈志朋 饰）的表妹，因不愿做皇后，逃之夭夭。皇上派遣大内高手杨过（曾志伟 饰）追杀。吴迪盲打误撞杀了淫贼田扒光，救了月露。为了把鞋还给月露，吴迪前往泰山。途中，吴迪遭遇河盗独孤鸿（赵本山 饰）及其弟子（程野 饰），在世外高人的暗中帮助下，他击退了独孤鸿。老人临别时输给他深厚内力，赠给他一本《九阴真经》，由于他只看图，随手丢在一边。田扒光的神农教同门姐妹粉凤凰和红凤凰找他算账，结果他毫发无损，对方损兵折将。逃避追杀时，他掉进了万丈深渊，却遇到了世外高人的敌人（吴宗宪 饰），好在有惊无险。不过，最终吴迪还是住进了神农教主（恬妞 饰）开的黑店，并遇到了心上人月露……

　　府库库丁钱有余找到平安镖局要求护送其妻儿出边境，钱有余铁公鸡般斤斤计较的作风令镖局众人极为不满，然而谷平安却因其对老婆孩子体贴入微颇为欣赏。可是到了第二天中午仍不见钱有余前来约定地点会合，同时钱妻见不到丈夫就不出关让镖局非常为难，王兆兴决定回城去找钱有余，却发现钱有余不断被人追杀，而且追杀者皆为官府之人，王兆兴甚感疑惑，再三追问下，才从钱有余口中得知，原来钱有余发现了上司郑青云贪污官银的罪证，郑青云为了除掉钱有余为其扣上贪污犯的罪名并全城缉拿。为了洗脱罪名，王兆兴与钱有余置身前往府库一查究竟，却中了郑青云的埋伏，一场激战之后，一桩官府监守自盗的贪污大案终于告破。钱有余也从中得到教训，从此正直做人。

　　已是江户时代后期，时有明石藩江户之家老间宫图书（内野聖陽 饰）在幕府老中土井大炊头（平幹二朗 饰）的宅前自杀，此举引起朝野震动。一切皆由明石藩主齐昭（稲垣吾郎 饰）而起。齐昭系现任将军的异母弟弟，其人嗜血如命、暴虐无常，引起朝廷上下诸多人等的不满，然齐昭已内定成为下任老中。为免苍生遭其荼毒，土井授意岛田新作卫门（役所広司 饰）在齐昭回藩途中予以刺杀。新左卫门召集了仓永左平太（松方弘樹 饰）、三桥军次郎（沢村一樹 饰）、平山九十郎（伊原剛志 饰）等13名刺客，在齐昭的必经之地布下层层埋伏……
　　本片翻拍自工藤荣一1963年同名经典名作，新版剧本由著名导演今村昌平之子天愿大介担任，该片荣获2010年日本电影旬报十佳影片第4名。