《妻子不设防》是一部女人大 剧，剧中秦雪梅（曾黎饰）和姑姑 （王姬饰）有着各自需要面对的生活 问题。两人分别演绎了30岁和40岁女 人的情感故事和生活状态。

　　潘芸（马伊琍 饰）和赵小亮（朱亚文 饰）都是职场上的得力干将，趣味相投的两人自然而然走到了一起，步入了婚姻的殿堂。之后，赵小亮在阴差阳错之下进入了潘芸所在的公司工作，为了不将私人感情混入工作之中，他们决定隐瞒他们之间的关系，为了保守这个秘密，两人闹出了不少的笑话。
　　随着时间的推移，潘芸和赵小亮对于未来渐渐产生了分歧，他们都希望彼此能够做出让步回归家庭，却都放不下各自职场上的大好前途，时间久了，两人之间的感情开始出现裂痕。就在这个节骨眼上，潘芸怀孕了，然而，这个孩子却并没能够成为两人感情的润滑剂，反而早就了更多的争吵和矛盾。在事业和家庭面前，潘芸和赵小亮会做出怎样的选择呢？

　　夏白露（曹曦文 饰）的丈夫贺五洲（傅天骄 饰）失踪了，为了找到丈夫，夏白露不得不带着五岁的儿子来到北京，开始了他们的北漂生活。想要在这座繁华而又富饶的城市中立足很不容易，夏白露不知道吃了多少的苦头，跌了多少的跟头。在此过程中，夏白露结识了安和平（王澜 饰）和杜芬芳（刘晟霞 饰），而她们竟然和贺五洲的失踪有着千丝万缕的关联。
　　随着时间的推移，夏白露的日子渐渐好过了，她有了固定的住所，稳定的工作，还意外的邂逅了值得托付终身的男人。可是，就在这个节骨眼上，贺五洲的突然出现又一次将夏白露拖进了不幸的深渊之中。

　　安静（白冰 饰）和安宁（娄艺潇 饰）是双胞胎姐妹，彼此之间感情十分要好，安静个性温柔可人，而安宁则恰恰相反，桀骜不驯的她骨子里流淌着向往自由的血液。父母离婚之后，安宁跟随着再娶的父亲来到了新家，不久之后，她有了一个妹妹安乐（刘雅瑟 饰）。然而，安乐十岁那年被人贩拐走，从此下落不明。
　　时间静默的流淌着，三个命途多舛的女孩渐渐长大。安静接连经历了两次失败的恋爱，心灰意冷的她开始自暴自弃，而安乐不幸落入了扒窃团伙的手中，被迫成为了他们的“工具”。只有安宁，在面对无数的失败和挫折之时依旧坚强韧性，始终乐观向上的她能否找到属于自己的天空？

　　嘎子（谢孟伟 饰）自幼便失去了父母，靠着奶奶喜婆（张少华 饰）的一手拉扯长大。成年之后，喜婆决定带嘎子进城，前往首都北京，去投奔在那里生活工作的二儿子邱鹏飞（王新 饰）。然而祖孙两刚刚到达北京，便弄丢了邱鹏飞的联系方式和住址，偌大的城市里，两人不知该何去何从。
　　幸运的是，他们遇见了名为钟雨萱（任容萱 饰）的善良女孩，在钟雨萱的帮助下，奶奶和嘎子顺利的安家落户，嘎子亦找到了一份能够养活自己和奶奶的工作。在机缘巧合之下，嘎子和邱鹏飞相遇了，与此同时，嘎子那素未谋面的母亲的行踪亦浮出了水面，是继续和奶奶待在一起，还是见一见自己的母亲，嘎子陷入了犹豫之中。

　　年过花甲的刘二铁（李雪健 饰）是一名退休的火车司机，他有着那个年代过来人的坚忍和倔强，同时在子女问题上也有着类似的笨拙与固执。二铁日常爱喝上两口，酩酊大醉之际更与儿子的关系紧张几分。刘二铁的儿子海皮（黄磊 饰）年过三十一事无成，只能靠送快递糊口，日常最爱和铁哥们儿们瞎起哄。他讨厌父亲的种种，父子的交流经常以大吵结束。青梅竹马的女孩易爽（宋佳 饰）赴美的计划受挫，年轻人只有相互舔舐伤口，安慰取暖。
　　某天，刘老头被诊断患上了阿尔茨海默症，他的记忆一天天丧失，忘记了许多的烦心事，只记得儿子乖巧的样子。最亲又最烦的人迷失在记忆之城中，我还能拉住他的手吗？

　　女金领韩清（ 颜丙燕 饰），与丈夫陈珂（ 姜武 饰）恩爱多年，就在公司筹备上市，女儿陈小清面临高考时，韩清发现陈珂与下属王思雅偷情。最后她选择断臂疗伤。医院院长李羡霖的追求，又让她陷入两难的选择。妹妹韩凌（马丽饰）生性浪漫多情，鳏夫张百川向她求婚，韩凌却因误会一走了之，就在她回心转意时张百川却选择离开。小镇姑娘王思雅，发现陈珂能让她少奋斗很多年，她便决定利用意外怀孕的事实抓住陈珂。最终她赢来了婚姻，却没赢来幸福。陈珂后悔离婚，一再请求韩清原谅。韩凌让张百川的生活发生了变化，而逃跑的韩凌再次深深挫伤了他的自尊和感情。李羡霖越接近韩清就越被她吸引，韩清却迟迟不敢面对，而助手袁媛的追求，更令他惶恐不已。六个人物，三段婚姻，通过在生活中的磨练与寻找，韩清与陈珂，王思雅与赵权，韩凌和张百川，最终找到了各自的归宿而重新生活在一起。

　　《家和万事兴》沿用《百万新娘2》的 原班金牌制作班底，讲述了一对姐妹的婚 姻生活在经历了重重磨难和困难之后重获 幸福的故事。