2012年，人类被不知名病毒感染，纽约成为一座空城。Robert Neville（Will Smith 饰）是为军方服务的科学家，也是对病毒有免疫力的幸存者。白天，他带着狗Sam在街道上寻找食物，用广播寻找幸存者，在实验室里研究治愈病毒的方法；晚上，他只能躲在屋子里，因为那些感染病毒而没有死亡的人们，成为了“夜魔”只能夜晚出来活动，丧失理智，会攻击所有的人。
　　某天，Sam也感染病毒死去，Robert Neville陷入了前所未有的孤独。当他准备和“夜魔”们同归于尽的时候，另外一个幸存者Anna(Alice Braga 饰)救了他。Anna相信山上的隔离区还有幸存者，但是固执的Robert Neville却坚持守在纽约。
　　又一个晚上，“夜魔”攻击Robert Neville的住所，此时他的研究已经获得成功，但是只有坚持到天亮，人类才能得以延存。

　　一个工作非常劳累的保镖被雇来保护他最憎恨的人--后者为国际刺客，他以前把保镖的事业和生活都弄砸了，现在保镖被迫把私人情绪放在一边，他得利用多年的经验，和所有技巧来保护常处于险境的国际刺客。

　　沙特阿拉伯首都利雅得，密集的枪声和巨大的爆炸声撕裂了高档住宅区的宁静。针对西方人的恐怖袭击导致上百人死亡，甚至联邦特工人员也在混乱中丧生。这一事件使原本矛盾重重、暗流涌动的国际局势再次紧张起来。FBI派出探员罗纳德·弗鲁瑞（杰米·福克斯 Jamie Foxx 饰）及其小队前往沙特，他们要在5天之内找到幕后的指使者。然而调查比想象中更加困难，沙特当局似乎不愿美国插手“国家内务”，FBI探员不仅要应付恐怖分子设下的重重障碍，还要试图克服来自沙特官方的阻挠与干扰。
　　为了达成共有的目标，身处不同文化背景的两国调查人员渐渐达成共识，而这一时刻危险正偷偷向他们逼近……